171596-29-5 ತಡಾಲಾಫಿಲ್

ತಡಾಲಾಫಿಲ್, C22H19N3O4 ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದ 389.4 ಆಣ್ವಿಕ ಸೂತ್ರದೊಂದಿಗೆ, 2003 ರಿಂದ ಸಿಯಾಲಿಸ್ ಎಂಬ ವ್ಯಾಪಾರದ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.2008 ರಲ್ಲಿ, ಎಲಿ ಲಿಲ್ಲಿ ಕಂಪನಿಯು PAH ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವಾಣಿಜ್ಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ಯುನೈಟೆಡ್ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್‌ಗೆ ಮಾರಿತು.ಜೂನ್ 2009 ರಲ್ಲಿ, Adcirca ಎಂಬ ವ್ಯಾಪಾರದ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಧಮನಿಯ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ (PAH) ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ FDA ಟಡಾಫಿಲ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು.Tadafil ಅನ್ನು 2003 ರಲ್ಲಿ ED ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಔಷಧವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಆಡಳಿತದ ನಂತರ 30 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಪರಿಣಾಮವು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಉತ್ತಮ ಪರಿಣಾಮವು ಆಡಳಿತದ ನಂತರ 2h ಆಗಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವು 36h ವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವು ಆಹಾರದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗುವುದಿಲ್ಲ.ಟಾಡಾಫಿಲ್ನ ಡೋಸೇಜ್ 10 ಅಥವಾ 20 ಮಿಗ್ರಾಂ, ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಆರಂಭಿಕ ಡೋಸ್ 10 ಮಿಗ್ರಾಂ, ಇದು ರೋಗಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ.10 ಅಥವಾ 20mg ಟಡಾಫಿಲ್‌ನ 12 ವಾರಗಳ ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 67% ಮತ್ತು 81% ಎಂದು ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ಪೂರ್ವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ.ಇಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ತಡಾಫಿಲ್ ಉತ್ತಮ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ.
ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ: ಟಡಾನಾಫಿಲ್ ಮತ್ತು ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್ ಒಂದೇ ಆಯ್ದ ಫಾಸ್ಫೋಡಿಸ್ಟರೇಸ್ ಟೈಪ್ 5 (PDE5) ಗೆ ಸೇರಿವೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ರಚನೆಯು ಎರಡನೆಯದಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರವು ಅವುಗಳ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ.ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, ಶಿಶ್ನ ನರ ತುದಿಗಳು ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (NOS) ಎಲ್-ಅರ್ಜಿನೈನ್ ತಲಾಧಾರದಿಂದ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ (NO) ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ.NO ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ವಾನೋಸಿನ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಗ್ವಾನೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಸಿಜಿಎಂಪಿ) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಗ್ವಾನೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೋ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಶಿಶ್ನ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ವಿಶ್ರಾಂತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಪಾಂಜ್ ಮತ್ತು ನಿರ್ಮಾಣ.ಫಾಸ್ಫೋಡಿಸ್ಟರೇಸ್ ಟೈಪ್ 5 (ಪಿಡಿಇ5) ಸಿಜಿಎಂಪಿಯನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಾಗಿ ವಿಘಟಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಶಿಶ್ನ ದೌರ್ಬಲ್ಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.PDE5 ನ ಅವನತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಟಾರ್ಡಾನಾಫಿಲ್ cGMP ಯ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಶಿಶ್ನದ ಕಾರ್ಪಸ್ ಕ್ಯಾವರ್ನೋಸಮ್ನ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುಗಳನ್ನು ಸಡಿಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಶಿಶ್ನ ನಿರ್ಮಾಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ನೈಟ್ರೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್‌ಗಳು ಯಾವುದೇ ದಾನಿಗಳಲ್ಲದ ಕಾರಣ, ತಡಾನಾಫಿಲ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ಅವುಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಸಿಜಿಎಂಪಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಆದ್ದರಿಂದ, ಎರಡರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವಿರೋಧಾಭಾಸಗಳು ವಿರುದ್ಧಚಿಹ್ನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.
PDES ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ Tardanafil ಇದರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.GMP ಅವನತಿ, ಆದ್ದರಿಂದ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ವಿನೆಗರ್ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದಾಗ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಕುಸಿತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಸಿಂಕೋಪ್ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.CY3PA4 ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಏಜೆಂಟ್ ತಡಾನಾದ ಅಜೀವಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಿಫಾಂಪಿಸಿನ್, ಸಿಮೆಟಿಡಿನ್, ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್, ಕ್ಲಾರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್, ಇಟ್ರಾಕೊನ್ವಾ, ಕೆಟೋಕಾನ್ವಾ ಮತ್ತು HVI ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಈ ಉತ್ಪನ್ನದ ರಕ್ತದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು.ಡೋಸ್ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗೆ ಗಮನ ನೀಡಬೇಕು.ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುವ ಈ ಉತ್ಪನ್ನದ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ನಿಯತಾಂಕಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಯಾವುದೇ ವರದಿಯಿಲ್ಲ.
ಡಿ-ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಅನ್ನು ಕಚ್ಚಾ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಬಳಸುವುದು, ಮೊದಲ ಮೀಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡಿ-ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಮೀಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ ಐಸೊಪ್ರೊಪಿಲ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಪೈಪೆರಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಪಿಕ್ಟೆಟ್-ಸ್ಪೆಂಗ್ಲರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಸಿಸ್-ಟೆಟ್ರಾ ಹೈಡ್ರೋಕಾರ್ಬೋಲಿನ್ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ಮತ್ತು ನಂತರ ಕ್ಲೋರೊಅಸೆಟೈಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ಮೆಥಿಲಾಮ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಇಳುವರಿಯು 56%, ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ನಂತರ, ಗ್ಲೇಶಿಯಲ್ ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಮರುಸ್ಫಟಿಕೀಕರಣ ದ್ರಾವಕವಾಗಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಯಿತು.ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಮೀಕರಣವು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿರುತ್ತದೆ:

ಸಿಯಾಲಿಸ್ ತಡಾಲಾಫಿಲ್ ಆಗಿದೆ, ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎಲಿ ಲಿಲ್ಲಿ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ ಕಂಪನಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಮೌಖಿಕ ಔಷಧವಾಗಿದೆ.ಇದು ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಫಾಸ್ಫೋಡಿಸ್ಟರೇಸ್ 5 ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ.ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಸಿಯಾಲಿಸ್ 15 ರಿಂದ 20 ನಿಮಿಷಗಳವರೆಗೆ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವು 36 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನಾ ವರದಿಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.T1/2 17.5 ಗಂಟೆಗಳು.ತಡಾಲಾಫಿಲ್ 20mg ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ 348 ಪುರುಷರ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, 24 ಮತ್ತು 36 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ, ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಲೈಂಗಿಕ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುರುಷರು 36 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಬಾರಿ ಲೈಂಗಿಕತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು.ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಔಷಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಂಭವ ಮತ್ತು ತೀವ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲ.ತಡಾಲಾಫಿಲ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 5% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪುರುಷರು ತಲೆನೋವು ಮತ್ತು ಅಜೀರ್ಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು.[ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು] ಯಾವುದೇ ಗಂಭೀರ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಫ್ಲಶಿಂಗ್ ಮತ್ತು ದೃಷ್ಟಿ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳು.ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ತಲೆನೋವು, ಡಿಸ್ಪೆಪ್ಸಿಯಾ.[ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆಗಳು] ನೈಟ್ರೇಟ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ರೋಗಿಗಳು, ಆಂಜಿನಾ ಪೆಕ್ಟೋರಿಸ್, ಹೃದ್ರೋಗ, ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಅಥವಾ ಹೈಪೊಟೆನ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಕಳೆದ 6 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸಬಾರದು.

ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಫಾಸ್ಫೋಡಿಸ್ಟರೇಸ್ 5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಫಾಸ್ಫೋಡಿಸ್ಟರೇಸ್ 5 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.